免疫疗法在临床上获得的巨大成功既令人惊奇，又令人失望。许多肿瘤患者在免疫治疗的干预下已表现出明显的临床反应。但是，当提供相同的治疗方案时，绝大部分患者没有获得临床获益甚至出现肿瘤进展。随着技术的发展，人们对肿瘤微环境的复杂性和多样性及其对治疗反应的影响的理解也日益加深。通过研究患者肿瘤内存在的肿瘤免疫微环境（TIME）中复杂的细胞分子互作，预测和增强免疫疗效的手段在未来可能得到巨大的突破。在前段时间，Cell,Naturegenetics,Science都发表了有关肿瘤微环境的研究文章，让我们一探究竟吧。1.肿瘤微环境+脑恶性肿瘤1）前言脑恶性肿瘤包括脑内发生的肿瘤，例如低级别神经胶质瘤和胶质母细胞瘤，以及脑转移瘤（BrMs）。脑转移瘤主要起源于颅外原发性肿瘤，包括黑素瘤，乳腺癌和肺癌。尽管经过标准的治疗包括手术，放疗和替莫唑胺治疗，但胶质母细胞瘤患者的中位生存率仍然很低。BrMs诊断后的患者生存率甚至更低，通常以月为单位进行计算，在所有成人脑瘤中，BrMs的发生率大大超过神经胶质瘤。鉴于这些患者目前有限的治疗选择，科学家希望通过深入研究脑原发性和转移性肿瘤微环境（TME）的肿瘤免疫互作网络，寻找更有希望的治疗干预新靶点。免疫检查点阻断疗法（ICB），过继性免疫细胞疗法和肿瘤疫苗是针对肿瘤微环境以及全身免疫细胞的治疗方法。免疫疗法在某些颅外肿瘤中的成功，让治疗脑肿瘤的临床医生看到了新的希望。然而，尽管它们在部分BrMs患者中显示出一定的临床疗效，但ICB仅在原发性神经胶质瘤的个别病例有效。除了肿瘤细胞固有的作用外，这可能部分归因于大脑TME的免疫抑制成分，包括肿瘤相关巨噬细胞（TAM）。TAM是高度可塑性的细胞，受细胞因子，生长因子和其他刺激信号的影响，拥有多种激活状态和细胞表型，包括促进侵袭，血管生成，转移和免疫抑制的表型。这种可塑性及其在肿瘤细胞和肿瘤浸润T细胞之间的联系使TAM在不同癌症中成为TME定向疗法中有希望的治疗靶标。作者在本研究描述了原发性胶质瘤和BrMs中的肿瘤微环境景观，重点是研究肿瘤相关巨噬细胞的分布与表型，同时还研究了肿瘤相关巨噬细胞与TME中其他免疫细胞的作用关系。作者利用在本研究解决许多了问题，例如：与从颅外部位转移的肿瘤相比，原发性脑肿瘤对TME的塑造是否有所不同？IDH突变状态会影响TME吗？不同的TME成分如何潜在地调节免疫细胞的激活状态？通过整合这些问题的答案，作者描述了利用TME对抗脑恶性肿瘤可行的治疗策略。2）研究结果结果一：肿瘤起源和IDH突变状态影响脑恶性肿瘤的免疫组成结果二:（小胶质细胞）MG和单核细胞衍生的巨噬细胞（MDM）在脑恶性肿瘤中表现出多极化表型结果三：IDH突变状态与胶质瘤TAM激活的变化有关结果四：骨髓细胞在BrMs中显示不同的表型结果五：TAMs趋向于BrMs中的免疫调节表型2.肿瘤微环境+转移性结直肠肿瘤+单细胞转录1）前言广泛的多组学研究已经揭示了结直肠癌（CRC）的分子格局，阐明了关键的基因事件（geneticevents），并能够根据共识分子亚型（consensusmolecularsubtypes，CMS）对CRC患者进行分类。作者使用单细胞转录组分析进一步表征肿瘤的复杂性，能够对肿瘤异质性和微环境进行更深入的研究。例如，作者发现肿瘤相关的成纤维细胞是间质表型CMS4的标志，与患者生存期较短有关。此外，T细胞受体和亚型分析还揭示了肿瘤特异性T细胞的发育和迁移模式。由于许多当前的抗癌疗法都针对非肿瘤成分，例如细胞外基质，免疫系统和血管系统，因此了解细胞成分以及它们动态的相互作用如何影响肿瘤进展显得尤为重要。在这项研究中，作者使用了大规模单细胞RNA测序（scRNA-seq），揭示了CRC分子亚型的细胞成分的多样性以及它们之间的动态关系。文章中细胞间相互作用的代码已保存在GitHub（
