看白癜风不请假 https://4001582233.114.qq.com/ndetail_5423.html《结直肠癌》连载
AlexanderJ.Rodri?guez,ClaudioMastronardi,GilbertoPaz-Filho
DepartmentofTranslationalMedicine,TheJohnCurtinSchoolofMedicalResearch,TheAustralianNationalUniversity,Canberra,ACT,Australia
Correspondenceto:GilbertoPaz-Filho.Building,GarranRoadActonACT,Australia.
摘要
肥胖与包括结直肠癌(CRC)在内的许多类型癌症相关。肥胖增加CRC发病风险的机制包括多个因素:高胰岛素血症、增加促炎因子、雌激素和胰岛素样生长因子(IGFs)以及脂肪因子水平的改变。瘦素是含量最丰富的脂肪因子,在大量体内外实验和大样本流行病学研究中均证实其与CRC发生风险增加有关。瘦素与其受体结合激活多个胞内信号,刺激细胞生长和增殖、抑制凋亡、促进血管形成。瘦素也有促炎作用,促进低级别炎症状态进而引起CRC的发生。理解瘦素和CRC的关系,有利于改善CRC的诊断、危险分层和治疗的新途径。
1引言
肥胖定义为体重指数(BMI)≥30kg/m2,其人群比例在发达国家和发展中国家都在不断增加。世界卫生组织(WHO)报告指出全球大约10%的男性和14%的女性为肥胖人群。另外,WHO估计在世界范围内大约5亿年龄20岁的人存在肥胖[1]。肥胖是全球范围内诱发疾病和死亡的主要原因,肥胖人群增加多个疾病的发病危险,包括:心血管疾病、2型糖尿病、终末期肾病、呼吸系统并发症、抑郁症和关节炎[2]。不断涌现的研究也证实肥胖与癌症的发生存在密切关联[3-5]。事实上,肥胖也增加癌症相关死亡率[6]。较多事实已证明肥胖与诸如肾和子宫内膜癌等许多癌症相关[7],这种关联也存在于CRC。除去常见的一些危险因素,肥胖与CRC之间的关联不仅存在于营养和代谢中,还存在于各种与超重相关的激素中。过去10年间,脂肪组织的重要性不但在于其可以储存能量,而且它还是一个内分泌器官[8]。脂肪组织合成和释放的一系列激素和细胞因子统称为脂肪因子。瘦素是含量最为丰富的脂肪因子,其可以控制饥饿和饱腹感,从而在调节食物摄入、能量平衡和体重中扮演重要角色[9]。瘦素也在脂质、糖代谢,性激素、肾上腺素、生长激素、甲状腺轴激素,交感紧张,心血管疾病的生物标志物,免疫,脑结构和功能等方面扮演着重要角色[10]。
瘦素被证明与CRC等几种肥胖相关癌症相关[11]。瘦素调节特定胞内信号通路,控制癌症发生中的细胞生长、分化、凋亡和血管形成[12]。而且,瘦素是一种关键的炎症介质,它与良好特质的细胞因子同源,并能刺激其他炎症因子的分泌[13],这有利于结肠癌的发生[12]。因此设想瘦素可以通过调节体重、特异胞内信号通路和炎症而影响结肠癌的发生和发展。本综述及时
