导读：肿瘤免疫治疗通过机体自身的免疫系统对肿瘤细胞进行识别并杀伤，该领域的研究十分火热。CD47是帮助肿瘤细胞免疫逃逸的信号分子。研究发现，阻断CD47可以产生良好的肿瘤免疫治疗效果，目前已经有多款针对CD47靶向治疗药物正在开展临床研究。
作者：九芒星
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近日，来自的芝加哥大学的YaoyaoShi等研究发现，肠道菌群可以通过激活STING信号通路从而进一步刺激机体产生抗CD47的抗体。肠道微生物通过改变肿瘤微环境可能达到肿瘤免疫治疗效果。研究人员尝试从各个角度解释研究结果。该研究为肿瘤的靶向治疗提供了新思路，研究结果也被发表在JournalofExperimentalMedicie杂志上。
近期研究结果证明，调节肠道菌群会对肿瘤治疗产生的一定的影响，尤其是肿瘤的免疫治疗。有研究人员发现，微生物的多样性会影响PD-1/PD-L1通路的治疗效果。这些研究结果大多集中在肠道微生物对肿瘤免疫的影响上。
据相关报道，阻断CD47可以产生良好的抗肿瘤反应，这为肠道菌群通过改变中立局部微环境从而产生抗CD47免疫治疗提供了一些依据，这可能对不同研究人员提出的传统免疫模型产生了挑战。研究人员试图通过实验为这个免疫治疗过程提供可靠依据。并进一步解释肠道菌群在肿瘤部位刺激干扰素基因（STING）信号从而促进免疫疗法的机制。
抑制CD47产生的抗肿瘤反应依赖于肠道菌群
研究人员使用了来自不同机构的WT小鼠，抗生素喂养的小鼠和无菌小鼠来检测基于CD47的免疫疗法的抗肿瘤效果。研究表明，在胃肠道（GI）道外肠道微生物在促进CD47的肿瘤免疫治疗有效。
Sivan提到：来自杰克逊实验室（Jax）和TaconicBiosciences（Tac）的野生型小鼠具有独特免疫特征。荷瘤的Jax小鼠对CD47抑制有反应，而荷瘤的Tac小鼠无反应。
双歧杆菌与抗CD47免疫的功效
双歧杆菌注射实验结果显示，双歧杆菌对CD47抑制无反应的小鼠具有抗肿瘤功效。这表明双歧杆菌的肿瘤靶向能力是肠道菌群可能影响抗肿瘤反应的一种可能机制。
研究结果表明双歧杆菌的积累在TME中的抗肿瘤药充分改善了抗CD47免疫疗法的抗肿瘤作用。
双歧杆菌介导I型IFN信号传导
据报道，CD47阻断剂的抗肿瘤功效依赖于I型IFN信号传导和与肿瘤相关的DC的交叉引发（Liu等人，年;Xu等人，年）。为了探讨双歧杆菌是否控制TME内的I型IFN信号传导来介导抗CD47的治疗效果，我们在肿瘤部位用针对I型IFN受体的阻断抗体处理了双歧杆菌所致的小鼠无反应者（Tac小鼠）。即使施用双歧杆菌，它对I型IFN信号传导的阻断也导致对CD47阻断的抗性（图3A）
据报道，I型IFN信号传导促进DC的交叉引发，这可以刺激适应性免疫应答（Kuchtey等，；LeBon等，）。
双歧杆菌通过STING信号促进基于CD47的免疫治疗
干扰素基因（STING）途径的刺激物已显示出在抗CD47介导的抗肿瘤作用中调节I型IFN表达的作用（Curran等，；Liu等，）。但是，STING途径与双歧杆菌的抗肿瘤功能之间的直接关系尚未明确。我们观察到双歧杆菌的施用未能促进在其中敲除小鼠STING的Tmem-/-小鼠中的抗CD47免疫疗法（图4A）
口服共生细菌作为一种抗肿瘤策略最近引起了广泛的
