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细菌诱导肿瘤特异性凝血吸引抗体工程血小板 [复制链接]

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细菌对肿瘤微环境的靶向性使其成为一种很有前途的抗肿瘤平台。武汉大学张先正教授课题组发现静脉注射大肠杆菌TOP10可以诱导肿瘤组织快速而强烈的凝血,而非正常组织。研究表明,大肠杆菌TOP10可以作为凝血级联的激活剂,在肿瘤中引起异常出血、凝血和炎症,并伴随大量巨噬细胞的聚集。此外,招募的巨噬细胞主要通过细菌壁内的脂多糖极化为抗肿瘤M1样表型。基于上述发现,进一步制备了具有对细菌治疗的肿瘤具有趋凝性的CD47抗体修饰的工程血小板。因此,抗CD47能够阻断肿瘤细胞发出的“别吃我”信号,从而促进极化M1样巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。综上所述,这种控制肿瘤局部凝血的方法在精确递送免疫检查点抑制剂和促进肿瘤免疫治疗方面具有很大的潜力。

图1.大肠杆菌TOP10在肿瘤区域触发局部细菌诱导的凝血反应。

图2.大肠杆菌TOP10触发巨噬细胞的招募和极化。

图3.CD47抗体修饰的工程血小板的制备。

图4.CT26荷瘤小鼠体内抗肿瘤作用。

图5.荧光素酶CT26原位肿瘤小鼠体内抗肿瘤作用。

DOI:10./adfm.

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