人类微生物群是由寄生在人体上皮屏障的细菌和其他微生物组成的,其中大部分位于肠道内,与宿主之间形成共生的关系。机体肠道微生物的组成虽然受到年龄、饮食、生活方式等因素的影响,但在正常生理情况下是相对稳定的。近年来,肠道菌群与癌症的关系越来越受到重视。本文将综述肠道菌群与免疫,肠道菌群与癌症的关联,微生物组、它们的代谢物、T细胞和其他免疫细胞之间的相互作用等。
肠道菌群与免疫
肠道菌群在免疫系统应答中起着重要作用,乍一看,这似乎有些奇怪。但是,考虑到我们绝大多数的免疫细胞(高达70%~80%)都在肠道中活动,这就不再奇怪了。肠道作为人体巨大的“运输枢纽”,免疫细胞直接暴露于外部世界以及具有令人难以置信的基因多样性的肠道微生物组中。
肠道微生物组由数以万亿计的细菌细胞组成,在帮助人体消化、合成维生素和其他营养物质的同时,它们也会排出代谢产物。流动的免疫细胞可以确保有益微生物和宿主细胞能够耐受“入侵者”。
尽管分子上的细节还远未被完全了解,但是已经明确的是,拥有健康的肠道微生物组可以确保T细胞广泛地启动对抗抗原,并被激活为细胞*性CD8+T细胞,浸润并攻击肿瘤细胞。
免疫检查点抑制剂(CPI)疗法的进展表明,当检查点或制动器(brakes)脱离细胞*性T细胞时,甚至转移性肿瘤也可以缩小和控制。然而,肿瘤学家沮丧地发现,只有少数患者(通常不到30%~40%)对CPI疗法有应答。
目前,研究表明,当使用CPI疗法(例如抗PD-1、抗PD-L1和抗CTLA-4免疫疗法)时,健康、多样的肠道微生物组可使患者产生更好的应答。因此,弄清楚是哪些微生物(或哪些代谢产物或产物),塑造了这些免疫应答,已经成为该领域研究人员之间的竞争点。
这些“微生物管理者”希望能找到方法来触发、改变或推动病人的菌群,以激活对抗肿瘤的T细胞,从而将更多的病人转化为CPI应答者。
“越来越多的文献开始