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一种新的检测早期结直肠癌的标志物约翰 [复制链接]

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从癌细胞与正常细胞代谢的区别

癌细胞和化疗

约翰霍普金斯大学的研究人员发现了一种参与细胞增殖和新的血管形成的蛋白质,它可以作为早期检测结直肠癌的标志物。

在实验室研究中,研究人员发现,与正常组织相比,人类结直肠癌肿瘤细胞中称为β-1,4-半乳糖基转移酶-V(bta-1,4-GalT-V)的蛋白表达增加。他们还观察到这种蛋白质的活性和其产物乳糖神经酰胺(一种能产生超氧化物的脂肪)的增加,这导致了新的细胞和血管的增加,癌可以利用这些细胞和血管转移播。抑制该蛋白及其副产物可阻止大肠癌细胞增殖。这些结果发表在11月28日的《生化与生物物理学研究通讯》在线杂志。

D-PDMP治疗可降低人结直肠癌细胞β-1,4-半乳糖基转移酶-V蛋白水平并杀死癌细胞

主要研究作者SubrotoB.Chattrj,约翰霍普金斯大学儿科教授和血管生物学专家说,研究结果表明,在结直肠或潜在的其他癌症的血液检测中,在NMT1、APC和TP53等越来越多的生物标记物清单中加入β-1,4-半乳糖基转移酶-V和乳糖神经酰胺,可以提高它们在疾病早期检测中的成功率。

Chattrj说:“我们知道β-1,4-半乳糖基转移酶-V在血管内膜和癌组织中的内皮细胞中高度和特异性地丰富存在。如果你用一种针对β-1,4-半乳糖基转移酶-V的药物治疗这些细胞,它会攻击含有这种蛋白质的内皮细胞,它能中和它们的活性。”

作者指出,全世界有多万人罹患结直肠癌,死亡人数超过69万,在所有癌症类型中占第三位。Chattrj说,结肠镜检查通常要等到50岁才开始。最常用的筛选试验之一是基于DNA技术的大肠癌大便试验。这种检查的结果必须伴有结肠镜检查。”因此,大肠癌早期诊断需要可靠的生物标志物,”Chattrj补充道。

在这项研究中,Chattrj和他的同事进行了一些实验室研究。首先,他们从结直肠癌患者身上采集了24份保存在约翰霍普金斯大学的组织样本,以测试样本对β-1,4-半乳糖基转移酶-V抗体的反应,发现这些样本具有很强的反应性。用酶联免疫吸附试验(ELISA)21个样本中的抗体检测和测量,发现在结直肠癌组织中,β-1,4-半乳糖基转移酶-V比在相同样本中可见的正常区域的增加了约6.5倍。研究人员还注意到,与正常结肠细胞相比,大肠癌样本中的乳糖神经酰胺合成酶活性增加了2.25倍。另外的测试发现,一些以前与结直肠癌相关的基因,如APC、TP53和NMT1在样本中的表达增加。

Chattrj的小组在年发表在《PLoS》杂志上的一项早期研究表明,D-PDMP(D-thro-1-phnly-2-dcanoyamino-3-morpholino-1-propanol)是一种针对癌症途径的抑制剂,通过抑制β-1,4-半乳糖基转移酶-V的活性和量,在4周内使小鼠肾脏肿瘤的大小减半,因此,研究人员发现,D-PDMP又测试了实验室培养的人结直肠癌细胞HCT-细胞,并用D-PDMP治疗。他们发现,在24到96小时的阶段,用D-PDMP处理的细胞显示β-1,4-半乳糖基转移酶-V显著降低(与用作对照物的未处理细胞相比),细胞死亡增加。

Chattrj说:“这证明β-1,4-半乳糖基转移酶-V是细胞增殖的靶点,并且我们可以通过使用这种D-PDMP化合物来阻止细胞增殖的循环,至少在基于细胞的试验中是如此。”它显示了这种化合物在多种癌症中应用的潜力。”

SubrotoB.Chattrj,tal:Anovltargtforthdiagnosisandthrapyofhumancolorctalcancr.BiochmicalandBiophysicalRsarchCommunications,;(2)OI:10./j.bbrc..11.

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