高剂量维生素D可降低晚期结直肠癌患者死亡 [复制链接]

结直肠癌是威胁人们生命的不容忽视的重要癌症类型之一。

从世界范围内来看，年约有多万例结直肠癌新发病例以及,例死亡病例，大约占癌症发生和死亡病例的十分之一。总体而言，结直肠癌的发病率排名第三，死亡率排名第二。

而随着经济水平的发展以及生活方式的改变，我国结直肠癌的发病率和死亡率也在逐年攀升。加工肉类、含酒精类饮料和肥胖都会增加结直肠癌的风险。

有实验证据表明，维生素D具有抗肿瘤活性。维生素D与其靶标（维生素D受体）的结合，可以通过一系列过程诱导细胞的分化和凋亡，抑制癌症干细胞，降低癌细胞的增殖，血管生成和转移潜能。

而一些前瞻性观察研究表明，血液中较高水平的25-羟基维生素D，与结直肠癌风险降低和结直肠癌患者生存率提高有关。但是，这却无法证明，维生素D与改善结直肠癌患者预后之间存在一定的因果作用。

近期发表在《JAMA》上的一项研究，进行了一项双盲、多中心、II期随机临床试验，以测试维生素D补充剂是否可以提高血液中25-羟基维生素D的水平，从而改善晚期或转移性结直肠癌患者的预后。

研究纳入了名晚期或转移性结直肠癌患者进行随机分配，平均年龄为56岁，43%为女性。

69名患者进入高剂量组，每2周接受mFOLFOX6+贝伐单抗化疗，最初连续14天每天服用8IU维生素D，之后每天服用4IU；

70名患者进行标准剂量组，每2周接受mFOLFOX6+贝伐单抗化疗，每天服用IU维生素D；

直至疾病进展，或*副作用无法耐受。

在研究期间，所有患者都被要求停止服用其他维生素D或钙补充剂。

中位随访时间为22.9个月。

研究结果显示：

对于治疗的有效率（ORR）和总生存期（OS），高剂量组和标准剂量组几乎无显著差异（ORR:58%vs63%,OS:24.3个月vs24.3个月）；

高剂量组的中位疾病无进展生存期（PFS）为13.0个月，标准剂量组为11.0个月。

相比于标准剂量组，高剂量组的疾病进展或死亡风险下降36%（HR=0.64,P=0.02）。

并且，高剂量的维生素D补充剂确实可以提高血液中25-羟基维生素D的水平。

基线：高剂量组vs标准剂量组：16.1ng/mLvs18.7ng/mL；

治疗停止：高剂量组vs标准剂量组：34.8ng/mLvs18.7ng/mL。

此外，研究发现，在体重指数较低、转移部位较多以及无KRAS突变的患者中，高剂量维生素D的无疾病进展生存期的益处似乎更大。

这表明，某些亚群的结直肠癌患者可能更需要高剂量的维生素D来发挥抗肿瘤活性。

而对于*副作用而言，最常见的3级或以上不良事件为中性粒细胞减少症（高剂量组vs标准剂量组：35%vs31%）和高血压（高剂量组vs标准剂量组：13%vs16%）。

当然，这项研究也存在一定的局限性。

首先，研究的样本数量相对较小，并且在种族和地区方面缺乏多样性，这就限制了评估在特定亚群中高剂量维生素D的抗肿瘤能力。

其次，需要更大的样本数量以及更长的持续时间来检测总生存期益处。

第三，不清楚在退出研究后患者做出的后续治疗决定如何影响总体生存结果。

总而言之，在患有转移性结直肠癌的患者中，高剂量的维生素D可以降低疾病进展或死亡风险。这可能是一种潜在的新治疗手段，使转移性结直肠癌患者从中受益。

但需要提醒的是，这项积极的临床试验结果，并没有在更大规模的人群中进行验证，*副作用也需要进一步评估。患者在服用任何药物或补充剂前，一定要与主治医生进行详细沟通，得到主治医生的确认。

参考文献

NgK,NimeiriHS,McClearyNJ,etal.EffectofHigh-DosevsStandard-DoseVitaminD3SupplementationonProgression-FreeSurvivalAmongPatientsWithAdvancedorMetastaticColorectalCancerheSUNSHINERandomizedClinicalTrial[J].Jama,,(14):-.

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