北京看白癜风最专业的医院 http://baidianfeng.39.net/bdfby/yqyy/胃肠食管肿瘤资讯第41期~
本期提要
1.克罗恩病增加结直肠癌死亡风险
2.分子亚型可预测结直肠癌预后
3.化疗早期应答差的可切除食管腺癌患者：替代性新辅助策略改善预后
01克罗恩病增加结直肠癌死亡风险瑞典卡罗林斯卡学院OlaOlén等的一项基于人群研究显示，与一般人群相比，克罗恩病患者发生和死于结直肠癌（CRC）的风险增加[1,2]。研究结果近日发表于《TheLancetGastroenterologyHepatology》。OlaOlén及同事指出，在丹麦-瑞典联合队列的例克罗恩病患者中，有例于48年的研究期间被诊断CRC，有例于大约10年的中位随访期间死于CRC。这些数据表示，-年期间克罗恩病患者的CRC诊断相对风险增加40%，CRC死亡相对风险增加74%。在同期述评中，美国贝勒医学院JasonK.Hou指出，该分析确定了CRC死亡率HR最高的亚组，即40岁之前被诊断患克罗恩病的患者。然而，值得注意的是，CRC死亡绝对风险最高的仍是60岁以上的患者。■研究细节该项基于国家登记数据的队列研究在-年期间，共识别了例克罗恩病患者（丹麦例，瑞典例）和名匹配对照者，总体平均年龄为38岁，女性占55%。随访期间，在克罗恩病患者中诊断出例（0.82/人年）CRC事件，而在对照组中为例（0.64/人年），相应的总体调整后风险比（HR）为1.40；在克罗恩病患者中发生了例（0.47/人年）CRC死亡，而在对照组中为例（0.31/人年），相应的总体调整后HR为1.74（图1）。图1在所有可能的随访时间内（丹麦-年和瑞典-年），克罗恩病患者和来自一般人群匹配参考者结直肠癌死亡率的调整后HRs除年龄较大克罗恩病患者（HR1.13）外，所有年龄组的CRC发生风险均显著增加，其中克罗恩病儿童的风险最高（HR5.90）。与被诊断CRC的对照者相比，被诊断CRC的克罗恩病患者的CRC死亡风险增加（调整肿瘤分期后HR1.42），但是两组CRC诊断时的肿瘤分期没有差异（P=0.27）。此外，对于克罗恩病随访≥8年或被诊断患原发性硬化性胆管炎（PSC）而有潜在需要接受CRC监测的患者，总体的CRC死亡（HR1.40）或CRC诊断（HR1.12）风险增加。然而，在这些可能需要CRC监测的患者中，仅发现40岁之前被诊断患克罗恩病、结肠炎或PSC患者的风险显著增加。
★小结
研究显示，与一般人群相比，克罗恩病患者的CRC诊断和CRC死亡风险均明显增加；与没有克罗恩病的CRC患者相比，患有克罗恩病的CRC患者的死亡率较高。此外，研究提示，CRC监测或应重点针对40岁之前被诊断患克罗恩病的患者、结肠炎患者以及PSC患者。02分子亚型可预测结直肠癌预后基于7项国际性研究的汇总分析显示，根据4种常见肿瘤标志物组合[微卫星不稳定性（MSI）、CpG岛甲基化表型（CIMP）、KRAS和BRAF突变状态）定义的肿瘤分子亚型，与CRC患者生存时间长短相关。这表明，CRC分子亚型可用于预测患者预后[3]。研究结果近日发表于《Gastroenterology》。CRC是一种生物学异质性疾病，其异质性可能与患者的生存时间相关。该分析旨在评估单个或4个肿瘤标志物组合与CRC患者生存之间的关系。研究者汇总了7项观察性研究（CPS-II、DACHS、DALS、HPFS、MCCS、NHS和CCFR）例CRC患者的数据。根据肿瘤标志物相关数据，将肿瘤分为5种亚型（表1）：
1型：高度微卫星不稳定性（MSI-H），CIMP阳性，BRAF突变，无KRAS突变；
2型：微卫星稳定（MSS）/低度微卫星不稳定性（MSI-low），CIMP阳性，BRAF突变，无KRAS突变；
3型：MSS/MSI-low，非CIMP，无BRAF突变，KRAS突变；
4型：MSS/MSI-low，非CIMP，无BRAF或KRAS突变；
5型：MSI-H、非CIMP，无BRAF或KRAS突变。
表1根据肿瘤标志物状态对结直肠肿瘤亚型分类结果显示，不论性别、年龄或诊断分期，与4型肿瘤患者相比，2型肿瘤患者的疾病特异性生存（DSS）较差（HRDSS=1.66）；3型肿瘤患者的生存预后也较差。然而，与无MSI-H肿瘤（4型）患者相比，具有MSI-H肿瘤（即1型和5型）患者的DSS较好（1型HR=0.42，5型HR=0.70，表2）。表2肿瘤标志物特征和CRC疾病特异性死亡率就单个肿瘤标志物而言，MSI与患者DSS和总生存（OS）较好显著相关（HRDSS=0.42，HROS=0.77）。相反，KRAS突变与患者生存较差显著相关（HRDSS=1.24，HROS=1.14）。
★小结
这项针对CRC患者生存的大型汇总分析显示，根据既定肿瘤标志物组合或单个标志物考虑时，患者预后存在显著差异，2型CRC患者的预后最差，尤其是DSS。不论其他肿瘤标志物如何，具有MSI-H的CRC患者预后良好；然而，当与CIMP阳性和BRAF突变状态（即1型CRC）组合时，这种生存优势最为明显。此外，KRAS突变状态与患者生存较差相关，特别是当与MSS/MSI-low状态组合时（即3型CRC）。03化疗早期应答差的可切除食管腺癌患者：替代性新辅助策略改善预后对化疗没有早期代谢反应（earlymetabolicresponse，EMR）的食管/胃-食管连接处腺癌（EAC）患者，生存预后较差，组织学应答率5%。DOCTOR研究显示，替代性新辅助治疗策略（alternativeneoadjuvanttreatmentstrategies）——术前顺铂、氟尿嘧啶和多西他赛联合放疗可改善这些患者的预后[4]。研究结果发表于《AnnalsofOncology》。该项多中心、随机对照、II期试验纳入可切除EAC患者，在顺铂联合氟尿嘧啶（CF）诱导后，于第15天进行正电子发射断层扫描（PET）评估。对于EMR[从基线到第15天，PET最大标准摄取值（SUVmax）降低≥35%]患者，接受第二个周期的CF治疗，然后行食管癌切除术。对于无应答者，按1：1随机分配接受2个周期CF+多西他赛（DCF，n=31）或DCF+45Gy放疗（DCFRT，n=35），然后行食管癌切除术。主要终点是食管癌切除术标本的主要组织学应答（残留肿瘤10％）。次要终点是OS、无进展生存（PFS）和局部区域复发（LR）。结果显示，在招募的例患者中，EMR患者的主要组织学应答率为7%（3/45例），接受DCF患者为20%（6/30例），接受DCFRT患者为63%（22/35例）。EMR组、DCF组和DCFRT组患者的3年LR率分别为11%（5/45例）、32%（10/31例）和11%（4/35例），3年PFS率分别为47%、29%和46%，5年OS率分别为53%、31%和46%（图2）。
图2无进展生存（A）和总生存（B）的Kaplan-Meier图
在安全性方面，EMR（CF）、DCF和DCFRT患者的3/4级*性反应发生率分别为27%（12/45例）、42%（13/31例）、71%（25/35例）。未发生治疗相关死亡。
★小结
EMR与良好的OS、PFS以及较低的LR相关。对于没有EMR的无应答者，在CF方案添加多西他赛进行新辅助治疗可提高组织学应答率，但OS、PFS和LR情况仍较EMR组差。然而，DCFRT方案可改善组织学应答和PFS/LR结果，且与EMR组相当。可见，基于早期PET/CT结果，可为对化疗没有早期反应的患者“量身定制”替代性治疗方案。
参考文献
[1]
