北京治疗白癜风好的医院是哪家 http://yyk.39.net/bj/zhuanke/89ac7.html结直肠癌生物标志物
结直肠癌生物标志物（Colorectalcancerbiomarkers)结直肠癌免疫组化（IHC）指南，帮助您的研究选择合适的生物标志物结直肠癌(CRC)是男性和女性中最常被诊出的肿瘤之一，五年生存率低于60%。(Siegeletal;Trinhetal)。IHC在鉴别与分类原发灶不明的肿瘤时有重要应用(CUPs,Selves)，并在鉴别不同CRC时显示出巨大潜力。现在，我们来看一些CRC中最常见的IHC标志物、各类细胞特异性标志物、血管生成和CRC病理进程的标志物，以及相应的IHC抗体。
常用的IHC生物标志物（PrimaryIHCmarkers）
Calretinin
Calretinin是钙结合蛋白，在信息靶向、胞内钙缓冲过程中发挥一定作用。正常的结肠细胞中不表达Calretinin，而在大多数低分化结肠癌中表达(Vonlanthenetal)。据报告，Calretinin在结肠髓样癌中呈强阳性，它的表达与人结直肠腺癌分化程度存在相关性，显示出Calretinin作为肠癌标志物的潜力(Gotzosetal;Winnetal)。IHC染色定位：细胞质和细胞核
MUC2
MUC2是粘蛋白家族的一员，在小肠、大肠粘膜的杯状细胞（gobletcells）中表达(Betgeetal)。MUC2与覆盖肠、气道及其他含粘膜器官的上皮细胞有关。据报道，MUC2的表达降低是不良预后的一个预测因素，一些前瞻性研究认为评估II期和III期结肠癌辅助化疗应包括MUC2表达检测，来进行患者分级(Betgeetal)。MUC2（ab）免疫组化分析-人结肠癌组织。IHC染色定位：分泌性、分泌到内层粘膜和外层粘膜
COX-2
COX-2是一种可诱导的酶，调节前列腺素合成，在多种上皮癌中高表达。它参与调控细胞凋亡、血管生成、肿瘤细胞侵袭，从而影响肿瘤发生。多项研究表明，选择性COX-2抑制剂是CRC化学预防的重要靶向方法(Sinicropeetal;Herendeenetal,)。COX2/Cyclooxygenase2（ab）免疫组化分析-人结肠癌组织。IHC染色定位：微粒体膜和内质网膜
Cadherin-17(CDH17)
CDH17，又称LICadherin，是一种钙黏素，作为钙依赖性细胞黏附蛋白，以同种亲和性的方式通过优先结合同种抗原来连接细胞(uniprot.org)。CDH17的高表达与肝转移相关，而肝转移是结直肠癌致死、患者生存率低的主要原因(Bartoloméetal,)。LICadherin（ab）免疫组化分析-人结肠癌组织。IHC染色定位：细胞膜
GPA33
GPA33基因编码A33抗原。它是一种跨膜糖蛋白，在正常结肠和小肠上皮细胞以及95%以上的结肠癌患者中表达(Heathetal,)。结直肠癌（CRC）组织的IHC结果显示，A33在高分化肿瘤样本中有较强的膜染色(Baptistellaetal,)。也有提议使用GPA33抗体的潜在强效的放射免疫疗法来治疗人GPA-33阳性的结直肠癌（CRC）(Chealetal,)。GPA33（ab）免疫组化分析-人结肠癌组织。IHC染色定位：细胞膜
表皮生长因子受体(EGFR)
表皮生长因子受体（EGFR）通常参与细胞生长，并在CRC的起始和发展中发挥重要作用(Markmanetal,)。对于晚期的结直肠癌，最常用的靶向疗法是单克隆抗体疗法，阻止EGFR激活(Bertottietal,)。但是，如果未来研发出定向Anti-EGFR纳米粒子来抑制过度激活的EGFR信号，可能会降低患结直肠癌的风险(Pablaetal,)。IHC染色定位：分泌性和细胞膜
血管内皮生长因子（VEGF）
VEGF是肝素结合糖蛋白，在内皮细胞中有较强的血管生成活性，血管生成是结直肠癌发生发展的关键。VEGF在约50%的结直肠癌中表达，但在正常结肠粘膜细胞中低表达，因此，VEGF是CRC诊断较好的标志物(Bendardafetal.,)。VEGFA（ab）免疫组化分析-人结肠癌组织。IHC染色定位：分泌性
p53
肿瘤抑制因子p53是一种转录因子，在细胞应激状态下参与阻滞细胞周期和细胞凋亡。p53突变是导致结直肠癌进程的最常见的诱因之一。34%的近端结肠肿瘤、45%的远端结肠肿瘤中均存在p53突变。携带p53突变的患者比野生型p53的患者预后更差(Lietal.,)。p53（ab）免疫组化分析-人结肠癌组织。IHC染色定位：细胞质和细胞核（强染色信号）
Ki67
Ki67是细胞分裂中的重要蛋白，常用作细胞增殖的标志物。临床病理学常用IHC对Ki67的表达进行定量分析，用于评估肿瘤预后。Ki67的高表达被视作结直肠癌患者预后良好的一个指标。因此，Ki67是很好的结直肠癌标志物(Mellingetal.,)。IHC染色定位：细胞核
IGFBP2
胰岛素样生长因子结合蛋白2（IGFBP2,Insulin-likegrowthfactorbindingprotein2）IGFBP-2与多类细胞的细胞外基质、蛋白多糖和整合素受体相互作用。它还可以作为转录因子，诱导基因表达。研究表明，IGFBP-2特异分布在人结肠隐窝（crypts）底部，并且在许多结直肠癌中观察到IGFBP-2水平的升高。IGFBP-2与NF-κB亚基磷酸化p65共定位，两者都是结直肠癌较好的生物标志物(Ben-Shmueletal.,)。IHC染色定位：分泌性
PKM2
PK（PKM2）的M2亚型是糖酵解酶，参与癌细胞的有氧糖酵解与合成代谢过程。在各类肿瘤进程中，PKM2还促进Oct-46、HIF-1α7、STAT38和β-catenin的转录。PKM2在正常结肠组织中表达，但常在结直肠癌（包括结肠炎诱导的结直肠癌）中过表达（Kimetal.,）。IHC染色定位：细胞核和细胞质
细胞类型特异性生物标志物(Celltypespecificmarkers)
CDX2
CDX2是肠特异性表达的转录因子，参与维持肠细胞类型。结直肠癌中CDX2低表达与晚期肿瘤的进展、血管浸润和转移相关。组化显示超过20%的结直肠癌中CDX2表达下降。CDX2的正常或高表达可视为预后良好的生物标志物(Grauleetal.,)。CDX2（ab）免疫组化分析-人结肠癌组织。IHC染色定位：细胞核
MOC-31/Ep-CAM
MOC-31是常见的结直肠癌标志物，可用于区分癌细胞和间皮细胞。通过组织学分析区分癌细胞和间皮细胞对于临床医生作出正确的诊疗决策来说至关重要。如果肿瘤混合了腺癌细胞和间皮细胞，将很难确立治疗方案(Kunduetal.,)。IHC染色定位：细胞膜
Villin（绒毛蛋白）
Villin是一种actin结合蛋白，在肠上皮细胞表达，调控结直肠癌的上皮-间质转化（EMT）。研究表明，与正常肠上皮细胞相比，微卫星不稳定性（MSI）结直肠癌的Villin表达水平非常低。Villin的丢失引起结直肠癌的低分化（Arangoetal.,）。Villin（ab）免疫组化分析-人结肠癌组织。IHC染色定位：细胞质
Cytokeratin20（CK20)、Cytokeratin7（CK7）
CK7和CK20是在肠上皮细胞中表达的细胞角蛋白。CK7和CK20的不同IHC表达模式常用于鉴别结直肠腺癌。大多数结直肠癌呈CK7阴性、CK20阳性，所以它们是较好的生物标志物组合。CK7和CK20在结直肠癌的表达随组织学分级和肿瘤部位的不同而不同。CK7在淋巴结非转移性肿瘤中表达(Bayraketal.,)。IHC染色定位：细胞质
参考文献
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